一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中展示了显著的糖异生抑制效果以及强大的抗糖尿病作用。高血糖是二型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗和胰高血糖素的作用增强引起。目前，临床治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂。然而，许多患者随着时间的推移会对这些药物产生耐药性，同时药物副作用也影响着治疗效果。因此，开发更多可以用于单一或联合疗法以降低高血糖的新药物显得尤为重要。

PGC-1α是一种多功能的转录共调节因子，深度参与能量代谢的调节，并且是胰岛素调节血糖稳态的关键分子。通过靶向PGC-1α，可以抑制肝脏的葡萄糖生成（HGP），从而降低血糖水平。有研究证实，化合物SR-18292可以选择性诱导PGC-1α的乙酰化，并有效抑制胰高血糖素依赖的糖异生，展现出其抗糖尿病的潜力。SR18292的核心机制在于抑制PGC-1α与HNF4α的糖异生基因转录，同时调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。

尽管如此，SR18292如何选择性抑制糖异生而不干扰脂肪生成的机制尚不明确。在另一项研究中，研究人员确定了SR-18292的另一个靶点——PCK1，其乙酰化可重新编程葡萄糖代谢，从而实现抗糖尿病效果。SR18292作为新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，而不会引起肝脏脂质的积累或血浆乳酸的浓度增加。相反，SR18292能够将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成途径，通过三羧酸循环（TCA）进行乳酸的氧化，以防止这些底物的大量积累与流向脂肪生成或其他合成代谢途径。

综上所述，SR18292及其类似的小分子化合物代表了一种新型的安全疗法，有望与当前临床药物联合使用，以治疗T2D。在这个糖尿病研究如火如荼的时代，人生就是博-尊龙凯时愿为您的研究提供帮助。我们提供包含800种糖尿病相关活性化合物的抗糖尿病化合物库，帮助您在糖尿病研究中进行有效的药物筛选。如需更多信息，请与我们联系，期待下一次的见面！